一个国际研究小组在人类基因组中确定了11个新位点，这些位点的常见变异似乎会影响胆固醇或甘油三酯水平，使脂类相关基因的总数达到30个。虽然已知这些基因中的一些主要突变是罕见的脂代谢紊乱的基础，但越来越明显的是，相同基因中具有适度影响的常见变化可能与其他基因中的风险相关变异结合，从而显著影响血脂水平。该报告将发表在《自然遗传学》杂志上，并在网上发布。

“在过去的两年里，我们的工作已经确定了至少十几个以前没有被怀疑在人类胆固醇代谢中发挥作用的基因区域，”马萨诸塞州总医院(MGH)预防心脏病学主任、该论文的通讯作者Sekar Kathiresan医学博士说。“发现与脂质水平相关的新基因区域可以提高我们对胆固醇调节的理解，帮助确定哪些人患心脏病的风险更高，并为控制胆固醇水平的药物指出新的靶点。例如，他汀类降胆固醇药物通过阻断HMGCR起作用，HMGCR是这30个基因之一。我们希望这些新发现的基因中的一些能像HMGCR一样成为有益的药物靶点。”

在先前将19个位点的常见变异与血脂水平相关联的工作的基础上，研究人员首先对7项血脂水平的全基因组关联研究进行了荟萃分析。

在对近2万人(包括1961年首次将血液胆固醇确定为心脏病危险因素的弗雷明汉心脏研究的参与者)数据的第一阶段分析中确定的潜在脂肪相关位点，然后使用来自5个不同研究的另外20600名参与者的DNA样本进行基因分型。该验证阶段发现了30个基因位点，包括先前确定的19个，这些基因位点与高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯水平相关。

在11个新发现的基因中，一些罕见的突变已知会导致严重的胆固醇紊乱或疾病2型糖尿病但这项研究首次将这些基因的常见变异与胆固醇水平联系起来。其他的新基因之前与脂质代谢没有联系。其中一些似乎是控制其他基因工作方式的转录因子，或者是修饰在血液中运输胆固醇的分子的酶，但其他的功能仍然未知。

“我们发现，许多影响血脂的变异似乎是通过影响肝脏中某个基因的表达量来实现的，”Kathiresan解释道。“在罕见的突变中，基因功能通常会完全消失，但这些常见的变异似乎只会影响蛋白质的数量，而不一定会影响蛋白质的质量。”

据估计，目前已知的30个基因可能代表了对血脂水平的遗传贡献的20%左右，因此需要在更大的人群中进行额外的研究，包括来自更广泛种族背景的参与者，以发现更多的风险变异。风险基因的详细测序已经在进行中，可以确定影响血脂水平的精确变异，允许开发筛选测试，以确定心血管疾病风险增加的个体，因为他们遗传的基因。

Kathiresan说:“我们目前正在设计研究，以测试遗传了几种脂质风险基因的人是否真的有更高的心脏病发作风险，以及他们是否更有可能受益于他汀类药物等降低胆固醇的治疗。”他是MGH心血管研究中心和人类遗传研究中心的成员，还隶属于麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所，是哈佛医学院的医学助理教授。

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研究团队的主要成员包括克里斯汀·威勒博士、迈克尔·伯恩克博士和密歇根大学哲学博士Goncalo Abecasis;Gina Peloso, MA, Serkalem Demissie博士，Adrienne Cupples，博士，Framingham心脏研究和波士顿大学公共卫生学院;Marju Orho-Melander，瑞典马尔默隆德大学博士;Jose as，塔夫茨大学博士;以及北卡罗莱纳大学的卡伦·莫尔克博士。支持组织包括国家心肺血液研究所、国家衰老研究所和国家人类基因组研究所。

马萨诸塞州总医院成立于1811年，是哈佛医学院最早也是最大的教学医院。MGH进行着美国最大的以医院为基础的研究项目，每年的研究预算超过5亿美元，主要研究中心包括艾滋病、心血管研究、癌症、计算和综合生物学、皮肤生物学、人类遗传学、医学成像、神经退行性疾病、再生医学、系统生物学、移植生物学和光电医学。

联系人:Sue McGreevey
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617-724-2764
马萨诸塞州总医院