一项新的研究提出了一种有趣的可能性，即降低胆固醇的药物可能对黄斑变性(一种致盲眼病)有效。

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员发现，老年性黄斑变性与动脉粥样硬化有共同的联系。黄斑变性是50岁以上美国人视力下降的主要原因。这两个问题都有相同的潜在缺陷:无法清除堆积的脂肪和胆固醇。

这项新研究在线发表在《细胞代谢》杂志上。

通过对小鼠和人类细胞的研究，研究人员对胆固醇沉积如何导致黄斑变性和动脉粥样硬化，甚至某些类型癌症的血管生长有了新的认识。

患有动脉粥样硬化的患者通常会被开出降低胆固醇和保持动脉畅通的药物。这项研究表明，某些相同的药物可以用于黄斑变性患者。

高级研究员Rajendra S. Apte医学博士说:“根据我们的发现，我们需要调查是否可以用降胆固醇眼药水或其他可能防止视网膜下脂质积聚的药物来预防黄斑变性引起的视力下降。”

新的研究集中在巨噬细胞上，这是一种从组织中清除胆固醇和脂肪的关键免疫细胞。在黄斑变性中，随着我们年龄的增长，胆固醇的过度积聚开始发生，我们的巨噬细胞开始功能障碍。

在“干性”老年性黄斑变性中，医生检查眼睛时可以看到视网膜下的脂质沉积。随着这些沉积物变得越来越大，越来越多，它们开始慢慢地破坏眼睛的中心部分，干扰阅读或开车所需的视力。

随着老化的巨噬细胞清除视网膜下的脂肪沉积越来越少，巨噬细胞本身会因胆固醇而膨胀，从而引发炎症过程，导致新血管的形成，从而造成进一步的损伤。这些血管是晚期“湿性”疾病的特征。

“最终，炎症会产生一种有毒的混合物，导致新血管的生长，”Apte解释道。“大多数由‘湿性’黄斑变性引起的视力丧失是出血和与异常血管生长相关的瘢痕组织形成的结果。”

作为研究的一部分，科学家们发现了巨噬细胞清除脂肪和胆固醇所需的一种蛋白质。随着老鼠和人类年龄的增长，它们产生的蛋白质越来越少，巨噬细胞吞噬和清除脂肪和胆固醇的效率也越来越低。

Paul A. Cibis眼科和视觉科学杰出教授Apte和他的团队发现，来自老年小鼠和黄斑变性患者的巨噬细胞中，ABCA1蛋白质水平不足，这种蛋白质可以将胆固醇运输出细胞。结果，旧的巨噬细胞积累了高水平的胆固醇，不能抑制损伤血管的生长，这是这种疾病的“湿”形式的特征。

但当研究人员用一种有助于恢复ABCA1水平的物质处理巨噬细胞时，细胞可以更有效地去除胆固醇，新血管的发育也减慢了。

Apte实验室的博士后、第一作者Abdoulaye Sene博士说:“我们能够在眼药水中提供这种被称为LXR激动剂的药物。”“我们发现，我们可以逆转一只老老鼠眼睛中的黄斑变性。这是令人兴奋的，因为如果我们可以使用眼药水来提供对抗黄斑变性的药物，我们就可以只关注眼睛的治疗，而且我们可能会限制口服药物的副作用。”

Sene和Apte还说，由于巨噬细胞在动脉粥样硬化和某些癌症肿瘤周围新血管的形成中很重要，同样的途径也可能为这些疾病提供更有效的治疗靶点。

Apte说:“我们已经证明，通过滴眼液或全身治疗，我们可以通过改善巨噬细胞功能来逆转小鼠的疾病级联。”“一些已经用于治疗动脉粥样硬化的疗法针对的是同一途径，所以我们可能能够修改已经可用的药物，并使用它们来治疗眼睛。”

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Sene A, Khan AA, Cox D, Nakamura REI, Santeford A, Kim BM, Sidhu R, Onken MD, Harbour JW, Haqbi-Levi S, Chowers I, Edwards PA, Baldan A, Parks JS, Ory DS, Apte RS.衰老巨噬细胞中受损的胆固醇外排促进老年性黄斑变性。《细胞代谢》第17卷(4)，2013年4月2日在线发表

这项研究的资金来自国家眼科研究所(NEI)，国家心肺和血液研究所(NHLBI)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的国家卫生研究院(NIH)。其他资金由美国民用研究与发展基金会(RSA)、卡尔·马歇尔·里夫斯和米尔德里德·阿尔曼·里夫斯基金会公司提供。预防失明研究公司获奖。职业发展奖，美国健康援助基金会，莱西研究基金会，托姆基金会和预防失明研究公司无限制资助华盛顿大学。

NIH拨款号为K08EY016139, R01 EY019287, Vision Core grant P30EY02687, P01HL049373, R01 HL094525, R01 HL067773和P60 DK20579，为华盛顿大学糖尿病研究中心的代谢组学设施提供资金。

华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的2100名受雇和志愿医生也是巴恩斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospital)的医务人员。医学院是美国领先的医学研究、教学和患者护理机构之一，目前在美国新闻与世界报道中排名第六。通过与巴恩斯犹太医院和圣路易斯儿童医院的合作关系，医学院与BJC医疗保健联系在一起。

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吉姆·德莱顿