胆固醇是另一种出路

我们中的许多人只是胆固醇过量,现在《细胞代谢》7月刊上的一篇报道带来了一个好消息:有不止一种方法可以摆脱胆固醇,否则会导致动脉粥样硬化和心脏病。

“胆固醇真的不能被分解,”维克森林大学医学院的马克·布朗说。为了清除胆固醇,必须将其排出体外,现在布朗和他的同事们有了新的证据,证明有另一种方法可以将胆固醇输送到粪便中。这一发现修正了近40年前关于胆固醇减少的科学教条。

教科书上说,被称为巨噬细胞的白细胞会吞噬动脉壁上的胆固醇。然后,胆固醇被输送到高密度脂蛋白[HDL,又名好胆固醇]中,高密度脂蛋白将其带回肝脏,在那里进入胆汁。

“在这个模型中,胆汁是将胆固醇输送到肠道所必需的,”布朗说。

有一些暗示可能不是故事的全部。早在20世纪20年代,一个胆固醇损失的模型就提出了一种不依赖于胆汁的途径。事实上,对无法将胆固醇转化为胆汁的狗的研究表明,这些动物的胆固醇损失实际上增加了。最近在老鼠身上进行的研究也显示出类似的结果。

即便如此,研究人员表示,另一种途径在很大程度上被忽视了。因此,科学家在定义分子通路和相关分子方面进展甚微。

现在,布朗和他的同事提供了新的证据,有助于支持和阐明胆固醇的这种替代途径。他们报告说,通过基因操作或手术使小鼠无法将胆固醇分泌到胆汁中,但仍能以正常的速度通过粪便排出胆固醇。这些动物体内的巨噬细胞也继续从血管中吸收胆固醇。

研究人员认为,另一种途径是通过血液直接将胆固醇从肝脏输送到肠道。

研究人员写道:“胆固醇逆向转运的经典观点涉及通过HDL将外周胆固醇运送到肝脏并分泌成胆汁。”“与此同时,我们认为肝脏还通过将外周胆固醇重新包装成新生的血浆脂蛋白,从而为随后的肠道输送起到看门人的作用。”

布朗说,为了降低胆固醇药物的发现,将这两种途径视为“独立和互补”可能会证明是有成效的。

我们有理由认为,在不依赖胆汁的情况下,旨在增加胆固醇损失的药物可能副作用更少。这是因为胆汁中胆固醇过多会导致胆结石。

“你不一定想增加胆汁中的胆固醇,”布朗说。现在看来,可能有一种方法可以不需要胆固醇就能去除胆固醇。

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研究人员包括北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院的Ryan E. Temel;Janet K. Sawyer,维克森林大学医学院,温斯顿-塞勒姆,北卡罗来纳州;余丽青,威克森林大学医学院,温斯顿-塞勒姆,北卡罗来纳州;北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆的维克森林大学医学院Caleb Lord;北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院Chiara Degirolamo;北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院的艾莉森·麦克丹尼尔;Stephanie Marshall,威克森林大学医学院,温斯顿-塞勒姆,北卡罗来纳州;王南平,三峡大学,湖北,中国;北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院Ramesh Shah;Lawrence L. Rudel,威克森林大学医学院,温斯顿-塞勒姆,北卡罗来纳州; and J. Mark Brown, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC.

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