新的评论建议谨慎使用提高“好”胆固醇的药物

由于40%的心脏病发作和相关心血管疾病发生在所谓的“好”胆固醇水平较低的人群中,研究人员长期以来一直在寻找增加人体循环中这种胆固醇含量的药物。

但是,发表在《美国医学会杂志》上的一项对31项随机对照试验的新综述表明,到目前为止,只有少量证据支持使用大多数药物来提高高密度脂蛋白(HDL)——一种有益胆固醇的水平。有些甚至是有害的。

作者得出结论,虽然降低低密度脂蛋白(LDL或“坏胆固醇”)的努力“一直在降低心血管疾病的风险,但基于hdl的方法要复杂得多,有时也令人失望。”因此,“主要关注的应该是低密度脂蛋白,”该综述的合著者、克利夫兰诊所的医学博士Mehdi Shishehbor说。

美国心脏协会发言人、加州儿童医院奥克兰研究所动脉粥样硬化研究主任罗纳德·克劳斯医学博士说:“消息是,并不是所有提高高密度脂蛋白的东西都是有益的。”

“高密度脂蛋白是一个比低密度脂蛋白复杂得多的问题,”洛杉矶雪松西奈医学中心动脉粥样硬化研究中心主任Prediman Shah医学博士说。“重要的不仅是HDL的含量,还有它的种类。质量和数量同样重要。它的功能是好的还是它(一种HDL的形式)没有正确地完成工作?

高密度脂蛋白有很多种,并不是所有的都能滋养心脏和血管。有益的种类似乎把脂肪从动脉运送到肝脏,并在细胞膜和其他地方发挥作用。然而,hdl在大小、密度和其他化学性质上有很大差异,这些化学性质会改变它们维持健康的能力。

某些种类的高密度脂蛋白甚至会增加炎症,堵塞动脉,而不是清除它们,目前医生还没有一种简单的方法来区分病人体内这种“坏”的“好”胆固醇和真正有益的胆固醇。目前,只有在研究环境中使用昂贵的测试才能解决这个问题。

幸运的是,根据该综述,改变生活方式可以有所帮助,而且没有负面副作用。“提高高密度脂蛋白最安全的方法是减肥、锻炼和戒烟,”Shishehbor说。

研究还发现了适度饮酒的支持——男性每天一到两杯,女性一天一杯——尽管医生不建议不喝酒的人为了保护心脏而喝酒。通过吃鱼或服用鱼油来增加omega-3脂肪酸的摄入量是另一种有效的策略。

至于药理学方法,综述发现目前最有效的提高高密度脂蛋白的药物是维生素烟酸,大剂量服用。“他汀类药物、烟酸和贝特类药物是增加高密度脂蛋白的有效药物;然而,它们可能与不良副作用有关,”Shishehbor说,他建议密切的医疗监督。

沙阿说,至少有三分之一的患者不能耐受大剂量的烟酸。“最常见的副作用是潮红和瘙痒,这让一些人发疯。”他说,有一些方法可以把这个问题降到最低,但这些方法并不适用于所有人。

与此同时,新的药物被证明令人失望。其中一种药物torcetrapib的试验突然终止,因为这种药物会增加死亡风险和血压升高。一类被称为噻唑烷二酮类的糖尿病药物(包括文迪雅和艾可拓)可以增加HDL,但似乎也会增加心血管疾病的风险。

曾经被大肆吹捧的减肥药利莫那班(rimonabant)可以阻断由大麻激活的大脑受体,确实能提高高密度脂蛋白(HDL);然而,美国食品和药物管理局最近拒绝批准它,因为它似乎也会增加抑郁症等精神问题的风险。

“我对未来三到五年内这一领域的前景更加兴奋,”Shah说,他正在研究提高HDL的方法,这种方法使用的机制与那些与问题有关的机制不同。以他的研究为基础的基因疗法的临床试验目前正在进行中。

Shishehbor说:“尽管最近的HDL试验呈阴性,但这一领域非常令人兴奋,发现的速度也快得令人难以置信。”至少有一种其他具有新颖作用机制的药物也在试验中,至少有三种其他方法已经导致了新药的研发。

血液中HDL水平低于35毫克/分升的人患心脏病的风险是65毫克/分升或以上的人的8倍。大约16%到18%的男性体内脂肪含量较低,而女性的这一比例为3%到6%。

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Singh IM, Shishehbor ME, Ansell BJ。高密度脂蛋白作为治疗靶点。杂志298(7),2007。

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