位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的营养学研究人员发现了五种常见的遗传变异，它们会增加代谢综合征的风险，代谢综合征是与心脏病和糖尿病有关的一组因素。他们发现的另一种变异似乎可以预防这种情况。

代谢综合征患者至少有以下三种症状:腹部肥胖、高甘油三酯水平、低好胆固醇(HDL)、血压升高和空腹血糖升高。与没有代谢综合征的人相比，他们患心脏病的可能性是其他人的四倍，患糖尿病的可能性至少是其他人的七倍。

研究人员在6月出版的《人类分子遗传学》杂志上报告了他们的发现，他们寻找CD36基因的变化，该基因位于7号染色体的一个区域，在几项全基因组研究中，该区域与代谢综合征有关。

研究人员表示，将CD36基因的变化与代谢综合征和正常胆固醇水平异常的风险联系起来很重要，因为随着越来越多的美国人变得肥胖，他们也变得容易出现这些问题。更好地了解肥胖、基因和疾病风险之间的关系，可以更早地确定谁更容易患上代谢综合征。药物治疗或改变生活方式等治疗可以更早开始，也许可以预防或推迟未来的糖尿病或心脏病问题。

高级研究员Nada A. Abumrad博士，医学和肥胖研究的Robert C. Atkins博士教授，首先在小鼠研究中发现了CD36蛋白。她的研究已经证明，这种蛋白质有助于脂肪酸作为能量的使用。CD36位于细胞表面，分布在许多组织中，包括脂肪细胞、消化道、心脏和骨骼肌。

研究人员包括医学、细胞生物学和生理学教授M. Alan Permutt，医学博士;罗莎琳德·j·纽曼博士，精神病学数学教授;以及丹佛斯医学和营养科学教授、人类营养中心主任塞缪尔·克莱因医学博士，他们专注于CD36基因中36个小的遗传变异，称为单核苷酸多态性(SNPs)。SNP包括DNA中单个碱基对的变化。

研究小组评估了取自2000多名非洲裔美国人的DNA，因为这种基因变异在非洲和亚洲人后裔中比在其他种族群体中更常见。然而，研究人员希望这些发现也适用于其他人群。

“我们的想法是观察基因的不同变异，看看它们是否在胆固醇升高、血糖异常或代谢综合征的其他组成部分的人群中更普遍，”老年病学和营养科学部门的研究讲师、第一作者Latisha Love-Gregory博士说。

Love-Gregory说，研究小组证明了基因中的SNPs和代谢综合征之间的联系。

“还有更多的工作要做，以确定这些遗传变异的功能是否真的有助于糖尿病的发展2型糖尿病或者心脏病，”她解释道。“我们确实预计CD36和其他基因中的一些不同变化将与这些疾病有关。然而，我们想知道的是，在基因中发现的变化是否会改变CD36蛋白的功能，从而使人更容易受到伤害。”

研究小组确定，他们检测的五种snp在有代谢综合征症状的人身上更常见，但六种snp似乎具有更有利的代谢效应。“保护性”SNP使人们产生较低数量的CD36蛋白。

人类每条染色体都有两个副本。在这项研究中，只在7号染色体的一个副本上有保护变异的人更不容易患代谢综合征。但拥有两份该变异副本的人，如果完全缺乏CD36蛋白，似乎没有受到保护。他们的高密度脂蛋白水平往往较低，即所谓的好胆固醇。

“少一点CD36蛋白可能会改善你的风险状况，但人们需要一些CD36功能，”Abumrad说。“这就像要求饮食中有一定水平的脂肪。脂肪酸对许多组织的最佳功能都很重要——从胰腺细胞到骨骼肌再到心脏——但过多的脂肪会产生问题。”

Love-Gregory和Abumrad发现，许多变异会影响血液中高密度脂蛋白胆固醇的水平。现在他们正在仔细研究CD36和高密度脂蛋白胆固醇之间的关系。较高水平的HDL通常被认为是阳性的，但由于CD36基因的变化似乎会影响HDL，研究人员希望确保HDL分子在组成或功能上没有改变。

“我们将继续研究HDL的组成部分，”Love-Gregory说。“我们还将寻找控制基因调控方式的基因启动子区域的其他变体。我们计划在其他人群和种族中寻找这些基因变异及其与高密度脂蛋白和代谢综合征的关系的证据。”

Love-Gregory L, Sherva R, Lingwei S, Wasson J, Schappe T, Doria A, Rao DC, Hunt SC, Klein S, Neuman RJ, Permutt MA, Abumrad NA。CD36基因变异与代谢综合征和高密度脂蛋白胆固醇有关。人类分子遗传学，17(11)，第1695-1704页，2008年6月1日。doi: 10.1093 /物流/ ddn060

这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持。

华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的2100名受雇和志愿医生同时也是巴恩斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospital)的医务人员。医学院是美国领先的医学研究、教学和患者护理机构之一，目前在美国新闻与世界报道中排名第三。通过与巴恩斯犹太医院和圣路易斯儿童医院的合作关系，医学院与BJC医疗保健联系在一起。

资料来源:圣路易斯华盛顿大学