高胆固醇对他汀类药物使用者来说可能意义不大

美国研究人员于本周三称,体内所谓的有益胆固醇高密度脂蛋白(HDL)含量较高的人患心脏病的几率较小,但高密度脂蛋白对服用他汀类药物以降低有害的低密度脂蛋白胆固醇的人来说可能没有什么保护作用。

一项针对服用阿斯利康(AstraZeneca)他汀类药物可定(Crestor)预防心脏病发作的健康人的大型研究分析发现,高密度脂蛋白(HDL)过高并不能很好地预测心脏病发作的风险。

波士顿布里格姆妇女医院的保罗·里克尔说:“高密度脂蛋白是未来患心脏病风险的有力预测指标。”他的研究发表在《柳叶刀》杂志上。

但他在电话采访中说:“一旦我们用非常有效的他汀类药物将LDL降至非常低的范围,HDL就不再能预测未来患心脏病的风险。”

他说,这一发现引发了人们对正在开发的提高高密度脂蛋白以预防心脏病的药物的质疑。

有几家公司正在研究提高hdl水平的药物,这些药物可能会与他汀类药物联合使用,以期开发出对抗心脏病的更有效武器。

加拿大小型生物技术公司ResVerlogix有一种实验性药物正在临床试验中,这种药物可以增加血液中ApoA-1的产生,然后增加HDL——一种有助于将有害脂肪排出血液的化合物。

通过增加ApoA-1来提高高密度脂蛋白是一种不同于其他高密度脂蛋白促进剂的方法,例如被称为CETP抑制剂的一类,包括辉瑞最引人注目的临床失败的torcetrapib。默克公司和罗氏公司仍在开发CETP抑制剂。

目前提高HDL天然水平的药物,如烟酸,会引起令人不快的副作用,如脸红。

没有区别

在最初的名为JUPITER的研究中,低密度脂蛋白(LDL)平均水平较低的患者服用了可定(Crestor)或瑞舒伐他汀(ressuvastatin),这两种药物将他们的坏胆固醇浓度降低到土著人群中常见的水平,但在西方患者中很少见到。

在这项研究中,与服用安慰剂的人相比,服用可定的人在两年后心脏病发作减少了54%,中风减少了48%。

在新的分析中,Ridker和他的同事观察HDL是否仍然是服用可定的人心脏病发作风险的预测因子。

他们发现,在服用安慰剂的人群中,高密度脂蛋白仍然具有保护作用,但在服用他汀类药物降低胆固醇的人群中,高密度脂蛋白水平高对预测哪些患者会出现心脏问题没有影响。

伦敦大学学院哈特心血管研究所的德里克·豪森洛伊博士在一篇评论中说,研究结果表明,对于那些用他汀类药物降低坏胆固醇水平的人来说,更高的HDL浓度可能不是衡量心脏病风险的好方法。

他说:“LDL胆固醇极低的患者增加HDL胆固醇是否对心血管风险有任何有益的影响,仍有待大型随机试验的直接证明。”

Ridker表示同意。

“在我的内心深处,我相信解决增加高密度脂蛋白的新药物是否有效的唯一方法是通过精心进行的临床试验。没有其他方法可以到达那里。”

来源:《柳叶刀》,2010年7月22日在线。

由ArmMed Media提供

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