发现“有益胆固醇”结构,有助于解释保护作用

辛辛那提大学(UC)的研究人员已经确定了人类高密度脂蛋白胆固醇的结构,并表示这一发现可以帮助解释这种“脂肪包”如何预防心血管疾病,包括心脏病发作和中风。

这项研究由加州大学病理学和实验室医学系教授W. Sean Davidson博士领导,于2011年3月13日发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。

高密度脂蛋白(高密度脂蛋白)也被称为“好胆固醇”,是一种蛋白质和脂肪包,可以将脂肪输送到体内的特定位置。

与现有的降低“坏胆固醇”或低密度脂蛋白(LDL)的药物联合开发有助于提高高密度脂蛋白水平的药物的努力越来越多。

对合成衍生高密度脂蛋白的研究表明,高密度脂蛋白中丰富的载脂蛋白a -i在高密度脂蛋白的心脏保护、抗炎和抗氧化特性中起着关键作用。

“不幸的是,我们对解释HDL保护作用的分子细节所知甚少,”戴维森说。“一个主要原因是几乎完全缺乏对HDL结构的了解,以及它如何与其他重要的血浆因子相互作用。”

戴维森实验室的博士后研究员黄蓉博士已经分离出了人体高密度脂蛋白,并分析了它在人体血浆中循环时的三维结构。

戴维森说:“以前的研究只关注在试管中合成的高密度脂蛋白。”“通过分离人类高密度脂蛋白,我们能够专注于广泛的高密度脂蛋白颗粒实际上在人体内循环。”

研究小组成员使用了一系列复杂的光谱和质谱技术来研究HDL,并发现HDL的蛋白质形成了一个笼状结构,将其脂肪包裹起来。

他们确定,人类血浆中循环的大多数高密度脂蛋白颗粒在结构上非常相似;然而,他们发现有证据表明,这些颗粒具有扭曲或类似减震器的运动,使它们能够适应颗粒脂肪含量的变化。

通过确定高密度脂蛋白的结构,戴维森和他的团队能够得出结论,大多数与高密度脂蛋白发生的生理相互作用——包括它的扭转运动——发生在颗粒表面,这是由心脏保护蛋白载脂蛋白A-I主导的。

Davidson说,颗粒表面的这种垄断表明其他蛋白质与HDL结合的空间很小,可能必须与蛋白质本身相互作用,这可以解释载脂蛋白a - i如何在HDL功能中发挥主导作用及其保护作用。

Davidson说:“这项工作首次提出了人类血浆HDL的详细模型,并对理解血浆中调节其在心血管疾病背景下保护功能的关键相互作用具有重要意义。”

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这项研究得到了美国国立卫生研究院及其国家心肺血液研究所的资助,以及美国心脏协会的资助。

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