我们都听说过提高高密度脂蛋白(即所谓的“好”胆固醇)和降低低密度脂蛋白(即“坏”胆固醇)对改善心脏健康的重要性。虽然我们已经开始假设高密度脂蛋白胆固醇是一种天生的好东西，但一项新的研究表明，对于特定的患者群体来说，情况并非总是如此。这项研究首次发现，高水平的所谓有益胆固醇会使一组患者处于复发性冠状动脉疾病的高风险中，例如胸部疼痛心脏病和死亡

该研究结果发表在美国心脏协会的《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》杂志上，有助于解释辉瑞公司高调测试torcetrapib的令人失望的临床试验结果。torcetrapib是一种实验性药物，旨在提高高密度脂蛋白胆固醇水平，一些人预测这将成为一种轰动一时的药物。由于心血管事件和死亡人数惊人地多，该试验于2006年停止。与目前的研究一样，torcetrapib试验中的心血管事件与较高水平的“好”HDL胆固醇有关，尽管原因尚不清楚。

罗切斯特大学医学中心病理学和实验室医学教授、该研究的主要作者James Corsetti医学博士说:“增加我们一直认为具有保护作用的好胆固醇，对一些人来说会导致负面后果，这似乎违反直觉。”“我们已经证实，在特定的患者群体中，高HDL胆固醇实际上与患病风险有关。”

Corsetti和他的团队使用一种新颖的图形数据映射工具-结果事件映射-确定了一组高密度脂蛋白胆固醇水平升高的患者，使他们处于冠状动脉事件的高风险类别。

病理学和实验室医学教授、该研究的合著者查尔斯·斯帕克斯博士说:“识别那些不会从提高高密度脂蛋白胆固醇的努力中受益的患者的能力很重要，因为他们可以被排除在旨在提高高密度脂蛋白胆固醇的药物试验之外。”“将这些患者排除在外，研究人员可能会发现，在其余人群中提高高密度脂蛋白胆固醇可以有效降低心血管疾病风险。”

尽管辉瑞torcetrapib试验的结果和现有文献的发现，包括当前的研究，表明高HDL胆固醇可能是一件坏事，制药公司仍然投资于寻找增加HDL胆固醇的药物。默克公司最近宣布，计划在2011年启动一项重大临床试验，以测试anacetrapib(与torcetrapib在分子上相似，旨在提高有益胆固醇)是否能降低心脏病发作和死亡的风险。

高风险亚组的患者除了具有高HDL胆固醇外，还具有高水平的c反应蛋白(CRP)，这是一种众所周知的炎症标志。研究作者认为，遗传和环境因素，特别是炎症，会影响高水平的HDL胆固醇是否具有保护作用，或者是否会增加个体患者的心血管风险。在炎症环境下，个体独特的一组基因有助于决定高密度脂蛋白胆固醇在心脏病过程中是否从一个好角色转变为一个坏角色。

在高密度脂蛋白胆固醇和c反应蛋白升高的高危亚组患者中，研究人员还发现了两种与复发性冠状动脉事件相关的遗传因素。胆固醇酯转移蛋白(CETP)将胆固醇移出血管系统，与HDL胆固醇相关，p22phox影响炎症相关过程，与CRP相关，两者都是该亚组患者的风险预测指标。

Corsetti说:“我们的研究是围绕着更好地识别高风险患者的能力。”“识别这些患者并确定是什么使他们处于高风险，这可能有助于选择适合特定患者亚群特定需求的治疗方法。这让我们离实现个性化医疗的目标又近了一步。”

Corsetti的研究小组在767名非糖尿病患者中确定了复发性冠状动脉事件的高风险人群，这些患者之前至少有过一次心脏病发作。结局事件图在一个区域的风险由两种生物标志物的高低水平定义，在本例中是HDL胆固醇和CRP。地图上的高峰和低谷分别对应着高风险和低风险患者亚群。对患者的复发事件进行了大约两年的随访，这是由罗切斯特大学医学中心医学教授、研究合著者、心脏病学家亚瑟·莫斯(Arthur Moss)领导的血栓形成因素和复发性冠状动脉事件(Thrombogenic Factors and recurrent冠脉事件)研究的一部分。

目前的结果与一项针对健康人群的研究结果相似。肾和血管终末期疾病的预防(PREVEND)研究还确定了一个高危亚组，即在先前没有冠状动脉事件的个体中，HDL胆固醇和CRP水平升高。

除了Corsetti、Sparks和Moss之外，来自罗彻斯特大学医学中心的Dan Ryan医学博士、Wojciech Zareba医学博士和德克萨斯州圣安东尼奥西南生物医学研究基金会遗传系的David雨水也参与了这项研究。这项研究由美国国立卫生研究院的国家心肺血液研究所资助。

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艾米丽·巴特勒
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