1月23日发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项研究表明，患有高血压和某些基因变异的患者在服用某些降压药后会有不同的结果，这表明将患者的基因型与某些降压药相匹配可能会产生更有利的结果。

美国大约有7100万人患有一种或多种心血管疾病(CVD)，其中至少有6500万人患有高血压。根据文章中的背景信息，尽管近年来高血压的控制有所改善，但在接受治疗的患者中，只有大约三分之二的人的高血压得到了控制。通过根据患者的特定基因型量身定制治疗来减少心血管疾病和死亡的方法一直是一个研究领域，但目前的结果还没有为临床环境提供治疗选择。

明尼苏达大学的Amy I. Lynch博士及其同事进行了一项研究，以检查随机接受利尿剂氯噻酮治疗的伴有轻微NPPA(房钠前体a)基因型(NPPA G664A和NPPA T2238C)的高血压患者与随机接受其他类型抗高血压药物治疗的患者是否有不同的CVD测量结果。

先前的研究表明，NPPA基因可能会影响一些抗高血压药物的疗效。

这项研究包括38,462名来自ALLHAT(抗高血压和降脂治疗以预防高血压)的高血压患者心脏病这是一项在美国和加拿大进行的多中心随机临床试验。2004年2月至2005年1月进行基因分型。参与者被随机分配接受利尿剂(氯噻酮;N = 13,860)，钙通道阻滞剂(氨氯地平;n = 8,174)，一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(赖诺普利;N = 8,233)，或α -阻滞剂(doxazosin;N = 8195)。随访平均4.9年。

研究人员在比较氯噻酮(利尿剂)组和氨氯地平(钙通道阻滞剂)组时，发现了NPPA T2238C变异与冠心病(CHD)、中风、全因死亡、联合冠心病和联合CVD的药物遗传学关联，在与氯噻酮组与接受氨氯地平或赖诺普利(ACE抑制剂)组比较时，发现了NPPA T2238C变异与中风的药物遗传学关联。这种关联在所有结果中都是一致的:与氨氯地平组(以及氨氯地平组加赖诺普利组中风)相比，至少有一个小C等位基因副本的患者被分配给氯噻酮组时疾病和/或死亡风险更低，而TT基因型的氯噻酮组患者比氨氯地平组患者疾病和/或死亡风险更高。

作者写道:“我们还观察到NPPA T2238与治疗随机化6个月后收缩压和舒张压变化的药物遗传学关联:一般来说，与普通TT基因型相比，小C等位基因携带者随机化到氯噻酮与赖诺普利或多沙唑嗪时，血压降低幅度更大。”

“这项研究证明了药物遗传学研究的重要性(有时是矛盾的发现);例如，少量NPPA T2238C等位基因携带者(以及整个研究人群)在随机分配到利尿剂(氯噻酮)时可能有更有利的结果，而最常见基因型(TT)的参与者在分配到钙通道阻滞剂(氨氯地平)时对某些临床结果的反应更好。”

研究人员总结说:“需要进一步的研究来确定根据基因型信息个性化抗高血压药物治疗方案的最佳方法，并实现最佳的临床结果。”

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(《美国医学会杂志》。2008, 299[3]: 296 - 307。禁运前可在www向媒体提供。jamamedia.org)

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